الخطوط العريضة لعملية إعداد تصنيع الأدوية ADC

وفقا لأحدث بيانات عبء السرطان العالمي لعام 2020 الصادرة عن الوكالة الدولية لأبحاث السرطان التابعة لمنظمة الصحة العالمية، أصبحت الصين "دولة سرطان" حقيقية.

 

في عام 2020، سيكون هناك 19.29 مليون حالة سرطان جديدة في العالم، منها 4.57 مليون مريض جديد بالسرطان في الصين، منهم 2.48 مليون ذكر و2.09 مليون أنثى، وهو ما يمثل 23.7% من عبء السرطان العالمي، وعدد حالات السرطان الجديدة تتجاوز بكثير عدد حالات السرطان الجديدة في بقية أنحاء العالم. تم الإبلاغ عن 9.96 مليون حالة وفاة بالسرطان عالميًا في عام 2020، منها 3.00 مليون حالة وفاة في الصين، منهم 1.82 مليون ذكر و1.18 مليون أنثى، وهو ما يمثل 30% من وفيات السرطان على مستوى العالم.

 

وعلى الصعيد العالمي، من المتوقع أن يزيد عبء السرطان بنسبة 50% في عام 2040 مقارنة بعام 2020، وفي الوقت نفسه سيصل عدد حالات السرطان الجديدة إلى ما يقرب من 30 مليون حالة، بسبب تزايد شيخوخة السكان.

 

نظرًا لهذا العدد الكبير من حالات المراضة والوفيات، فإن تطوير أدوية فعالة مضادة للأورام يمكنها تحسين المرحلة الحالية من علاج الأورام بالإضافة إلى إطالة بقاء المريض على قيد الحياة أمر ملح، وقد أصبح الآن أحد الأهداف الأساسية لمطوري الأدوية الجديدة في جميع أنحاء العالم. على مدى العقود الماضية، حظيت العلاجات المستهدفة باهتمام متزايد من الباحثين بسبب فعاليتها العلاجية وسلامتها. الأجسام المضادة موجودة بشكل طبيعي في الجهاز المناعي للجسم، وأصبحت أدوية الأجسام المضادة بطبيعة الحال واحدة من النقاط الساخنة للبحث. انطلاقًا من قائمة مبيعات الأدوية العالمية في السنوات الأخيرة، تطورت الأدوية المقترنة بالأجسام المضادة بسرعة كبيرة، مما يظهر آفاقًا جيدة للسوق.

 

الدواء المقترن بالأجسام المضادة (ADC) هو نوع جديد من المستحضرات الصيدلانية الحيوية عالية الفعالية التي تربط الأجسام المضادة مع جزيئات صغيرة نشطة بيولوجيًا وأحمال سامة للخلايا من خلال الروابط، وهي واحدة من فئات الأدوية الأسرع تطورًا في علم الأورام في السنوات الأخيرة، وقد أصبحت الآن اتجاه ساخن في البحث والتطوير للأدوية المضادة للأورام، وفتح فصل جديد في علاج الأورام.

 

من بينها، يمكن للأجسام المضادة التعرف على مستضدات الورم بخصوصية عالية، وبعد تناوله عن طريق الوريد، يتم توزيع الأدوية على أنسجة الورم من خلال الدورة الدموية والارتباط بمستضدات سطح الورم. تخضع مجمعات ADC والمستضدات إلى الالتقام الخلوي، واستيعاب الحمل الجزيئي الصغير السام للخلايا. تحمل إلى الخلايا السرطانية، حيث يتم نقلها إلى الليزوزومات ليتم إطلاقها في شكل فعال وفعال للغاية، مما يحفز موت الخلايا المبرمج للخلايا السرطانية من خلال تلف الحمض النووي أو تثبيط تخليق الأنابيب الدقيقة. نظرًا للمزايا المزدوجة المتمثلة في الاستهداف العالي لأدوية الأجسام المضادة وحيدة النسيلة والنشاط العالي للتسمم الخلوي في أنسجة الورم، يمكن لأدوية ADC قتل الخلايا السرطانية وإصابتها بكفاءة، مع تأثيرات ضارة أقل من أدوية العلاج الكيميائي، وفعالية أفضل من أدوية أورام الأجسام المضادة التقليدية، وهي نقطة ساخنة لأبحاث وتطوير الأدوية المبتكرة للورم في السنوات الأخيرة.

 

عملية تصنيع أدوية ADC

 

تعد عملية إنتاج وإعداد ADC معقدة، وفقًا لطريقة وعملية الاقتران المختلفة، يمكن تقسيم العملية الإجمالية تقريبًا إلى ثلاث خطوات: إنتاج الأجسام المضادة وحيدة النسيلة، وإنتاج الأدوية السامة للخلايا/الرابط، ومحلول مخزون ADC وإنتاج التحضير.

 

إنتاج الأجسام المضادة وحيدة النسيلة: جزيئات الأجسام المضادة هي المكونات الأساسية لأدوية ADC، ونشاطها أمر بالغ الأهمية لفعالية الدواء. في عملية الإنتاج، يجب أولاً تنشيط جزيء الجسم المضاد. عادةً ما يتم استخدام الطرق الكيميائية، مثل استخدام المنشطات (على سبيل المثال، السلفونات) أو تقنيات هندسة الأجسام المضادة المؤتلفة، لربط مجموعات وظيفية محددة من جزيء الجسم المضاد مع الروابط أو السموم. يتمتع جزيء الجسم المضاد المنشط بتفاعلية أعلى ويمكن أن يرتبط بشكل خاص بالمستضد المستهدف.

 

الأدوية السامة للخلايا/إنتاج الرابط: يعد اقتران السم الرابط بالجسم المضاد إحدى الخطوات الأساسية في تحضير أدوية ADC. الرابط هو مادة كيميائية تربط الجسم المضاد بجزيء السم، وعادة ما يكون مركبًا ذو درجة عالية من الألفة، وثبات عالي، وسمية منخفضة. يُستخدم جزيء السم لقتل الخلية المستهدفة أو تثبيط نموها. من خلال دور الجسر للرابط، تقترن جزيئات الجسم المضاد والسموم لتشكل العنصر النشط لدواء ADC. ترتبط استراتيجية وعملية تفاعل الاقتران، التي تحدد سمات الجودة الرئيسية مثل كمية تحميل الدواء وطريقة توزيع تحميل الدواء، ارتباطًا مباشرًا بفعالية وسلامة أدوية ADC. يجب أن تتمتع استراتيجية أو تقنية اقتران ADC المثالية بالخصائص التالية: أ. يجب أن تكون الروابط أو المجموعات الكيميائية في الجزء الرابط من الجسم المضاد والجزيء الصغير مستقرة بدرجة كافية لضمان استقرارها في الجهاز الدوري؛ ب. لن يتداخل موقع الاقتران مع وظيفة الجسم المضاد، على وجه الخصوص، الخصوصية والتقارب العالي للارتباط بمستضد الهدف؛ ج. يجب أن يكون التفاعل المتضمن في عملية الاقتران انتقائيًا ومتفاعلًا بشكل كافٍ، وفي الوقت نفسه، يجب أن يكون من السهل التحكم في تحميل الدواء وتوزيع تحميل الدواء.

 

يمكن تصنيف تقنيات اقتران ADC الحالية بشكل عام إلى فئتين. إحداهما هي تقنية الاقتران (الاقتران غير الخاص بالموقع) التي تتم بوساطة استخدام بقايا الأحماض الأمينية المتفاعلة بشكل طبيعي في تسلسل الجسم المضاد (على سبيل المثال، المجموعة الأمينية ذات السلسلة الجانبية من اللايسين السطحي والمجموعة الاحتياطية من رابطة ثاني كبريتيد بين السلاسل التخفيض)، والذي يعتمده 13 نوعًا من أدوية ADC الموجودة حاليًا في السوق؛ نوع آخر من تكنولوجيا الاقتران هو إدخال مجموعة تفاعلية في الموقع المحدد للجسم المضاد عن طريق التعديل الكيميائي أو تكنولوجيا الهندسة الوراثية أو تعديل الإنزيم، ثم اقترانها بجزيء صغير سام لتحقيق تقنية الاقتران الخاصة بالموقع (الاقتران المستهدف). . تتضمن هذه التقنيات إدخال موقع السيستين هندسيًا، وإدخال موقع حمض أميني غير طبيعي، والاقتران بوساطة الإنزيم والاقتران بوساطة N-glycosylation وما إلى ذلك.

 

مخزون ADC وإنتاج المستحضر: الخطوة الأخيرة في تحضير أدوية ADC هي تنفيذ مخزون ADC وإنتاج المستحضر. تقوم خطوة التنقية بإزالة الأجسام المضادة غير المنفصلة، ​​والجزيئات الرابطة والسموم، بالإضافة إلى الشوائب والمنتجات الثانوية المتولدة أثناء عملية التفاعل. تستخدم عملية التنقية عادةً تقنيات كروماتوغرافية مختلفة (مثل كروماتوجرافيا الهلام، وكروماتوجرافيا التبادل الأيوني، وما إلى ذلك) وتقنيات الترشيح (على سبيل المثال، الترشيح الفائق، والترشيح النانوي، وما إلى ذلك). بعد التنقية، يتميز عقار ADC المطلوب بالنقاوة العالية والشوائب المنخفضة، ويمكن أن يلبي احتياجات العلاج السريري.

 

كما يتبين من المخطط الانسيابي لإنتاج دواء ADC وتحضيره، سواء كان ذلك تحضير الأجسام المضادة وحيدة النسيلة، أو اقتران الأحمال، أو إنتاج محاليل مخزون ADC وتحضيرها، فإنها جميعًا تحتاج إلى إكمالها بواسطة تقنية الترشيح الغشائي ( توضيح مرق التخمير، واستبدال المخزن المؤقت، واختراق الترشيح الفائق، والترشيح المعقم، وما إلى ذلك).

 

Guidling Technology هي مؤسسة وطنية ذات تقنية عالية تركز على المستحضرات الصيدلانية الحيوية وزراعة الخلايا وتنقية وتركيز الطب الحيوي والتشخيص والسوائل الصناعية. لقد نجحنا في تطوير أجهزة تصفية الطرد المركزي، وأشرطة الترشيح الفائق والترشيح الدقيق، ومرشح الفيروسات، ونظام TFF، ومرشح العمق، والألياف المجوفة، وما إلى ذلك. والتي تلبي تمامًا سيناريوهات تطبيق المستحضرات الصيدلانية الحيوية، وثقافة الخلايا، وما إلى ذلك. تُستخدم الأغشية والمرشحات الغشائية الخاصة بنا على نطاق واسع في التركيز والاستخلاص والفصل للترشيح المسبق والترشيح الدقيق والترشيح الفائق والترشيح النانوي. تلبي خطوط منتجاتنا العديدة، بدءًا من الترشيح المعملي الصغير ذو الاستخدام الواحد وحتى أنظمة ترشيح الإنتاج واختبار العقم والتخمير وزراعة الخلايا والمزيد، احتياجات الاختبار والإنتاج. تتطلع شركة Guidling Technology إلى التعاون معك!